Cross Game vertelt het verhaal van Kitamura Ko, een normale jongen uit de vijfde klas, zoon van de manager van een sportwinkel, en de vier Tsukishima-zussen die zijn buren zijn: er is de kleine Momiji, de oudere zus Ichijo, een bijna vervangende moederfiguur. van haar overleden moeder, de wildzanger Aoba met wie Ko altijd ruzie maakt en Wakaba, Ko's vriendin met wie ze zelfs de geboortedatum deelt. Het verhaal verschuift al snel naar de middelbare school, waar Ko een (bekwame) jeugdhonkbalspeler is.